LAG-3:I-Oバイオマーカーとしての探索
I-O治療反応性予測バイオマーカーとしての可能性を有するLAG-3の役割
腫瘍やその微小環境内の細胞およびタンパク質により、T細胞の活性化が抑制され、T細胞の疲弊が進行し、さらには制御性T細胞(Treg)が活性化されます1,2。
抗腫瘍免疫応答の阻害に関連する因子が、がん免疫(I-O)バイオマーカーの探索研究から候補因子として同定されています。
LAG-3(Lymphocyte-activation gene 3)は、活性化された細胞傷害性T細胞および制御性T細胞(Treg)に発現する免疫チェックポイント受容体です。細胞傷害性T細胞において発現が上昇した場合、T細胞の疲弊が進行し、細胞傷害性T細胞の機能が抑制されます。
LAG-3は、潜在的な効果予測I-Oバイオマーカーとして検討されています。
LAG-3の発現は、免疫組織化学(IHC)法を用いて確認することができます9。
I-O治療反応性予測バイオマーカーとしての可能性を有するLAG-3の役割
制御性T細胞(Treg)は、エフェクターT細胞の活性化を制御することによって免疫応答を抑制します。Tregのがん微小環境への浸潤の増加は、様々ながんにおいて確認されています。
Tregは、潜在的な効果予測I-Oバイオマーカーとして研究されています。
骨髄由来抑制細胞(MDSC)は未熟な骨髄細胞(IMC)であり、がん、感染症、慢性炎症および外傷性ストレス時の免疫反応を制御しています。MDSCは多数のがんで同定されており、腫瘍微小環境に誘導され、エフェクター細胞の免疫応答を抑制します。
MDSCは、潜在的なI-Oバイオマーカーとして検討されています。
Indoleamine 2, 3-dioxygenase-1(IDO1)は、腫瘍微小環境においてトリプトファンを免疫抑制性のキヌレニンへと代謝する律速酵素です。この酵素は、がん細胞を含む、様々な細胞に発現している可能性があります。
IDO1は、潜在的なI-Oバイオマーカーとして検討されています。
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