NLRP3

NLRP3 （Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family, pyrin domain-containing 3）は、NLRP3インフラマソームの形成に関わり、抗腫瘍反応を増強させます。

発現および生理的な機能

  • NLRP3は、樹状細胞（DC）、単球、マクロファージ等の抗原提示細胞（APC）に発現するタンパク質です1。
  • NLRP3は、自然免疫とT細胞のプライミングに重要なメディエーターであり、NLRP3インフラマソームの形成に関与しています2,3。
    • NLRP3の発現は、プライミング相において、まず炎症性シグナルによって誘導されます4。
  • 特に、NLRP3の発現と活性化には、2つの異なる炎症性シグナルが必要となります。インフラマソームの完全な活性化は炎症部位に限定され、これは正常細胞の傷害が回避されることを示唆します5,6。
  • アデノシン三リン酸（ATP）のような、がん細胞死の際に放出される因子はNLRP3インフラマソームの形成を誘発し、不活性であったIL-1βおよびIL-18が成熟した活性型に転換されます3,7,8。
  • こうしたサイトカインは、NK細胞および細胞傷害性T細胞を活性化すると同時に、APCをプライミングし、これら主要なエフェクター細胞の動員と、抗腫瘍機能の増強をもたらします2,3,9-12。

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前臨床のエビデンス

  • 前臨床研究では、NLRP3のアゴニストによりNK細胞は活性化され、T細胞のプライミング誘導が起きることで、腫瘍における炎症反応と抗腫瘍反応の促進が示唆されています2,3,13。

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REFERENCES–NLRP3

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