IL-8

インターロイキン-8（IL-8）は、免疫抑制的な骨髄由来抑制細胞（MDSC）を腫瘍微小環境へ動員し、血管新生およびがんの転移を促進します。IL-8の阻害により、これらの腫瘍形成効果が低下する可能性があります。

発現および生理的な機能

  • IL-8は、マクロファージ、単球および間質細胞で産生されるサイトカインです1。
    • IL-8は、Gタンパク質共役型受容体であるCXCモチーフ型ケモカイン受容体1（CXCR1）および同2（CXCR2）に結合し、免疫抑制的なMDSCの動員を促進します2,3。
  • 通常の創傷治癒過程では、IL-8により血管新生反応が起こり、新たな血管が形成されます4。

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がんでの役割

  • がん細胞および腫瘍関連間質細胞によりIL-8の産生が亢進され、MDSCの腫瘍微小環境への遊走が促されます。MDSCは抗腫瘍免疫応答を抑制し、間質の拡大に寄与します2,4-7。
    • 間質は、免疫系による認識と、それに続くT細胞の浸潤を回避するためのバリアとして働いている可能性があります8,9。
  • さらに、腫瘍由来のIL-8は、血管新生およびがんの転移を強力に促進する因子として働きます4,10。

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前臨床のエビデンス

  • IL-8レベルの上昇は、広範な種類のがん腫において予後不良と関連付けられます11,12。
  • 前臨床試験では、IL-8シグナル伝達の阻害により、CXCR1およびCXCR2を発現するMDSCの間質バリアおよび腫瘍微小環境への動員が抑制され、血管新生が抑制されることが示唆されています2,10,13。

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REFERENCES–IL-8

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