IL-8
インターロイキン-8(IL-8)は、免疫抑制的な骨髄由来抑制細胞(MDSC)を腫瘍微小環境へ動員し、血管新生およびがんの転移を促進します。IL-8の阻害により、これらの腫瘍形成効果が低下する可能性があります。
発現および生理的な機能
- IL-8は、マクロファージ、単球および間質細胞で産生されるサイトカインです1。
- IL-8は、Gタンパク質共役型受容体であるCXCモチーフ型ケモカイン受容体1(CXCR1)および同2(CXCR2)に結合し、免疫抑制的なMDSCの動員を促進します2,3。
- 通常の創傷治癒過程では、IL-8により血管新生反応が起こり、新たな血管が形成されます4。
がんでの役割
前臨床のエビデンス
- IL-8レベルの上昇は、広範な種類のがん腫において予後不良と関連付けられます11,12。
- 前臨床試験では、IL-8シグナル伝達の阻害により、CXCR1およびCXCR2を発現するMDSCの間質バリアおよび腫瘍微小環境への動員が抑制され、血管新生が抑制されることが示唆されています2,10,13。
REFERENCES–IL-8
1. Duque GA, Descoteaux A. Macrophage cytokines: involvement in immunity and infectious diseases. Front Immunol. 2014;5:491. doi:10.3389/fimmu.2014.00491. 2. Alfaro C, Teijeira A, Oñate C, et al. Tumor-produced interleukin-8 attracts human myeloid-derived suppressor cells and elicits extrusion of neutrophil extracellular traps (NETs). Clin Cancer Res. 2016;22(15):3924-3936. 3. Waugh DJJ, Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. Clin Cancer Res. 2008;14(21):6735-6741. 4. David JM, Dominguez C, Hamilton DH, Palena C. The IL-8/IL-8R axis: a double agent in tumor immune resistance. Vaccines (Basel). 2016;4(3). doi:10.3390/vaccines4030022. 5. Katanov C, Lerrer S, Liubomirski Y, et al. Regulation of the inflammatory profile of stromal cells in human breast cancer: prominent roles for TNF-α and the NF-κB pathway. Stem Cell Res Ther. 2015;6:87. doi:10.1186/s13287-015-0080-7. 6. Subramaniam KS, Tham ST, Mohamed Z, Woo YL, Adenan NAM, Chung I. Cancer-associated fibroblasts promote proliferation of endometrial cancer cells. PLoS ONE. 2013;8(7):e68923. doi:10.1371/journal.pone.0068923. 7. Asfaha S, Dubeykovskiy AN, Tomita H, et al. Mice that express human interleukin-8 have increased mobilization of immature myeloid cells, which exacerbates inflammation and accelerates colon carcinogenesis. Gastroenterology. 2013;144(1):155-166. 8. Salmon H, Donnadieu E. Within tumors, interactions between T cells and tumor cells are impeded by the extracellular matrix. Oncoimmunology. 2012;1(6):992-994. 9. Spiotto MT, Yu P, Rowley DA, et al. Increasing tumor antigen expression overcomes "ignorance" to solid tumors via crosspresentation by bone marrow-derived stromal cells. Immunity. 2002;17(6):737-747. 10. Huang S, Mills L, Mian B, et al. Fully humanized neutralizing antibodies to interleukin-8 (ABX-IL8) inhibit angiogenesis, tumor growth, and metastasis of human melanoma. Am J Pathol. 2002;161(1):125-134. 11. Fujita Y, Okamoto M, Goda H, et al. Prognostic significance of interleukin-8 and CD163-positive cell-infiltration in tumor tissues in patients with oral squamous cell carcinoma. PLoS ONE. 2014;9(12):e110378. doi:10.1371/journal.pone.0110378. 12. Sanmamed MF, Carranza-Rua O, Alfaro C, et al. Serum interleukin-8 reflects tumor burden and treatment response across malignancies of multiple tissue origins. Clin Cancer Res. 2014;20(22):5697-5707. 13. Wu S, Shang H, Cui L, et al. Targeted blockade of interleukin-8 abrogates its promotion of cervical cancer growth and metastasis. Mol Cell Biochem. 2013;375(1-2):69-79.