• CXCR4は、T細胞等の免疫細胞の表面に存在する、CXCモチーフ型ケモカイン受容体ファミリーに属するGタンパク質共役型受容体です1-3
    • CXCR4のリガンドは、CXCモチーフ型ケモカインリガンド12(CXCL12)および間質細胞由来因子1(SDF-1)であり、骨芽細胞、内皮細胞等に発現しています5
    • CXCR4とリガンドであるCXCL12との結合により、免疫細胞の遊走および動員が誘導され、免疫応答や心血管系の発生等、複数の生物学的プロセスに関与します5,6



  • CXCR4は、がんで共通して発現する最も一般的なケモカイン受容体の1つであり、そのシグナル経路は、がん細胞の増殖、遊走、転移、浸潤および生存において重要な役割を果たします1,4,7-9



  • 前臨床データでは、CXCR4経路の阻害による、がん細胞遊走の障害と、がん細胞の増殖の抑制という二重の抗腫瘍効果が示されています10。また、白血球および白血病芽球の末梢血への動員を増やし、著明な抗白血病活性をもたらします11
    • さらに、CXCR4の阻害は細胞傷害性T細胞の集積を促進します10



1. Xu C, Zhao H, Chen H, Yao Q. CXCR4 in breast cancer: oncogenic role and therapeutic targeting. Drug Des Devel Ther. 2015;9:4953-4964. 2. Lee B, Sharron M, Montaner LJ, et al. Quantification of CD4, CCR5, and CXCR4 levels on lymphocyte subsets, dendritic cells, and differentially conditioned monocyte-derived macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(9):5215-5220. 3. Loetscher M, Geiser T, O'Reilly T, et al. Cloning of a human seven-transmembrane domain receptor, LESTR, that is highly expressed in leukocytes. J Biol Chem. 1994;269):232-237. 4. Helbig G, Christopherson KW II, Bhat-Nakshatri P, et al. NF-kappaB promotes breast cancer cell migration and metastasis by inducing the expression of the chemokine receptor CXCR4. J Biol Chem. 2003;278(24):21631-21638. 5. Cheng M, Qin G. Progenitor cell mobilization and recruitment: SDF-1, CXCR4, α 4-integrin, and c-kit. Prog Mol Biol Transl Sci. 2012;111:243-264. 6. Oberlin E, Amara A, Bachelerie F, et al. The CXC chemokine SDF-1 is the ligand for LESTR/fusin and prevents infection by T-cell-line-adapted HIV-1. Nature. 1996,382(6594):833-835. 7. Sun X, Cheng G, Hao M, et al. CXCL12 / CXCR4 / CXCR7 chemokine axis and cancer progression. Cancer Metastasis Rev. 2010;29(4):709-722. 8. Sehgal A, Keener C, Boynton AL, et al. CXCR-4, a chemokine receptor, is overexpressed in and required for proliferation of glioblastoma tumor cells. J Surg Oncol. 1998;69(2):99-104. 9. Chen Y, Stamatoyannopoulos G, Song C-Z. Down-regulation of CXCR4 by inducible small interfering RNA inhibits breast cancer cell invasion in vitro. Cancer Res. 2003;63(16):4801-4804. 10. Righi E, Kashiwagi S, Yuan J, et al. CXCL12/CXCR4 blockade induces multimodal antitumor effects that prolong survival in an immunocompetent mouse model of ovarian cancer. Cancer Res. 2011;71(16):5522-5534. 11. Kuhne MR, Mulvey T, Belanger B, et al. BMS-936564/MDX-1338: a fully human anti-CXCR4 antibody induces apoptosis in vitro and shows antitumor activity in vivo in hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2013;19(2):357-366.