CD73

CD73は、免疫抑制性のアデノシンの生成を促進して腫瘍微小環境中へ放出させ、免疫活性を低下させます。CD73の阻害によりT細胞活性を刺激する可能性が示唆されています。

発現および生理的な機能

  • CD73は制御性T細胞(Treg)の細胞表面に存在する酵素(エクトエンザイム)です1
  • CD73は、免疫を活性化するATPを免疫抑制性のアデノシンへ変換する重要な酵素であり、放出されたアデノシンは、Tregによる免疫活性の停止を助けます1-3*
    • *CD39はATPまたはADPをAMPへ変換します。AMPはCD73によってアデノシンへ変換され、T細胞に対する免疫抑制作用を媒介します5

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がんでの役割

  • がんは、抗腫瘍免疫を抑制するためにCD73の機能を利用します。Tregと同様に、がん細胞はCD73を発現し、腫瘍微小環境中に抑制性のアデノシンを放出させます4-6

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前臨床のエビデンス

  • 細胞レベルの研究では、抑制性のアデノシンによりT細胞の増殖とサイトカインの産生・拡散を含む、抗腫瘍免疫応答が強力に抑制されることが示されています1
  • 前臨床試験では、腫瘍由来のCD73ががんの免疫回避に関与しており、CD73の阻害によりT細胞が活性化されることが示されています7。また、前臨床試験では、CD73の阻害と免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせることで抗腫瘍免疫応答を増強することが示されています8

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CD73はどのようにして免疫抑制環境を形成するのでしょうか?

CD73はどのようにして免疫抑制環境を形成するのでしょうか?

CD73による免疫逃避メカニズムについて学ぶ

REFERENCES–CD73

1. Kobie JJ, Shah PR, Yang L, Rebhahn JA, Fowell DJ, Mosmann TR. T regulatory and primed uncommitted CD4 T cells express CD73, which suppresses effector CD4 T cells by converting 5’-adenosine monophosphate to adenosine. J Immunol. 2006;177(10):6780-6786. 2. Deaglio S, Dwyer KM, Gao W, et al. Adenosine generation catalyzed by CD39 and CD73 expressed on regulatory T cells mediates immune suppression. J Exp Med. 2007;204(6):1257-1265. 3. Picher M, Burch LH, Hirsh AJ, Spychala J, Boucher RC. Ecto 5’-nucleotidase and nonspecific alkaline phosphatase. J Biol Chem. 2003;278(15):13468-13479. 4. Häusler SF, del Barrio IM, Strohschein J, et al. Ectonucleotidases CD39 and CD73 on OvCA cells are potent adenosine-generating enzymes responsible for adenosine receptor 2A-dependent suppression of T cell function and NK cell cytotoxicity. Cancer Immunol Immunother. 2011;60(10):1405-1418. 5. Serra S, Horenstein AL, Vaisitti T, et al. CD73-generated extracellular adenosine in chronic lymphocytic leukemia creates local conditions counteracting drug-induced cell death. Blood. 2011;118(23):6141-6152. 6. Ohta A, Gorelik E, Prasad SJ, et al. A2A adenosine receptor protects tumors from antitumor T cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(35):13132-13137. 7. Stagg J, Divisekera U, McLaughlin N, et al. Anti-CD73 antibody therapy inhibits breast tumor growth and metastasis. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107(4):1547-1552. 8. Allard B, Pommey S, Smyth MJ, Stagg J. Targeting CD73 enhances the antitumor activity of anti-PD-1 and anti-CTLA-4 mAbs. Clin Cancer Res. 2013;19(20):5626-5635.