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がん免疫療法

経路の組み合わせ反応を精緻化するために協働する免疫経路

シグナル伝達経路は免疫反応を精緻化するために協働する

免疫バランスは、活性化シグナル伝達経路と阻害シグナル伝達経路の組み合わせによって維持されています1,2。阻害経路は、免疫応答をすばやくオフにするための安全スイッチとして機能することができます3,4。したがって、これらの経路を通じた阻害は活性化シグナルの有効性を制限することができます5

シグナル伝達経路は協働して、直接的または間接的に、細胞傷害性T細胞やナチュラルキラー(NK)細胞のようなエフェクター細胞の活性を制御することができます。

免疫作用を直接調節する
統合シグナル

エフェクター細胞表面にある経路は、がん細胞を認識・排除する能力を直接阻害または活性化することができます。

チェックポイント経路は阻害シグナルの一例で、 CTLA-4、PD-1、LAG-3およびKIRがあります6-9。複数の経路の統合により、がん細胞が免疫応答を回避する機会を増幅することができます10

CD137、GITR、OX40およびSLAMF7は活性化経路です11-14。これらは協働して、相乗的または相加的にT細胞やNK細胞の活性を亢進することができます15

阻害シグナルおよび活性化シグナルの両方がある場合、エフェクター細胞の作用を高める能力は、阻害の範囲および強度によって異なる可能性があります5

その他の阻害シグナルをもつ
増強チェックポイント経路

チェックポイント経路によるエフェクター細胞の直接的阻害に加えて、その他の因子が間接的に免疫抑制を高めることができます。

CTLA-4、IDO、CD73およびCSF1Rなどの分子によって仲介される阻害経路は、エフェクター細胞に直接作用するか、制御性T細胞(Treg)および腫瘍関連マクロファージの活動を調節することができます6,16-19。これらの細胞は、エフェクター細胞の活性を抑制することにより、がんの増殖・進行を促進します17,20

これらの経路を通じた間接的阻害では、免疫作用を完全には阻止できない可能性があります。しかしそれらは、チェックポイント経路の阻害能力を拡張することができます21

 

前臨床研究から、2つの免疫経路を調節することで、それぞれ単独の場合と比べてより有効に免疫作用を活性化できることが示唆されています22-25

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