がん免疫療法

CTLA-4経路CTLA-4は長期免疫応答を抑制する

CTLA-4はT細胞の活性化を抑制

CTLA-4はT細胞の活性化を抑制

細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)は、T細胞の表面に発現する免疫チェックポイント受容体の1つであり、最も研究が進んでいるチェックポイント経路の1つです1,2。通常の免疫応答では、抗原への曝露によってT細胞活性化のプロセスが始まります3。しかし、抗原があることだけでは免疫応答を誘発するのに十分ではありません4。それに続く次のシグナルは、免疫応答のプロセスをそのまま進行させるか、あるいは止めるのかを制御します5,6。CD28は活性化を維持し、免疫応答を開始します5。CTLA-4はCD28と拮抗して活性化を抑制し、免疫系が過剰に活性化しないようにバランスを維持します6,7。CTLA-4はまた、制御性T細胞(Treg)上にもあり、T細胞活性化抑制の重要推進因子となっています8

がん細胞はCTLA-4経路を利用して免疫応答の進行を抑制し、T細胞の活性化とともに増殖してメモリーT細胞になる能力を低下させます9,10

長期的な免疫獲得は、特にCTLA-4によって損なわれる

ほぼ無限の寿命をもつメモリーT細胞は、長期的な免疫に寄与します11。腫瘍抗原に曝露すると、メモリーT細胞はそれを認識し、すぐに腫瘍に対する免疫応答を開始します12。メモリーT細胞の存在は、がん患者の長期生存および低い再発リスクと関連すると考えられています13,14

CTLA-4シグナルは、免疫応答を持続するための重要な要素であるメモリーT細胞の能力を低下させます15

CTLA-4の阻害が免疫を回復

前臨床データでは、CTLA-4特異的抗体の投与によって、メモリーT細胞の蓄積増加および生存、ならびに制御性T細胞(Treg)の枯渇という2つの機構を通じて免疫応答を回復できることが証明されています16-19

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