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がん免疫療法

末梢T細胞の阻害

PD-1受容体を介したPD-1免疫チェックポイント経路

がん細胞に対する免疫応答の回復において、PD-1免疫チェックポイント経路阻害が果たす役割

  • 腫瘍が免疫監視機構から逃れることのできる理由の1つとして、T細胞と腫瘍との相互作用、すなわち末梢免疫機構の利用が考えられます 10
  • 活性化した腫瘍特異的な細胞傷害性T細胞は、腫瘍細胞の表面に提示された抗原を特異的に認識して結合します 11
  • 腫瘍細胞に遭遇すると、細胞傷害性T細胞は腫瘍を攻撃し、アポトーシスを誘導します 11
  • PD-1(Programmed Cell Death-1)はT細胞表面に発現する免疫チェックポイント受容体であり、T細胞の活性化抑制に重要な役割を果たします 10

T細胞活性の阻害

  • 腫瘍の生存にはPD-1に対するリガンド(PD-L)発現が関連しており、腫瘍はPD-1免疫チェックポイント経路を利用することで、通常の免疫監視機構から逃れることができます。PD-L1およびPD-L2はともに、活性化T細胞表面のPD-1受容体に結合することでT細胞活性を阻害し、T細胞による攻撃を抑制します 10

References:

  1. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144:646-674.
  2. Finn OJ. Molecular origins of cancer: Cancer immunology. N Engl J Med;2008:358:2704-2715.
  3. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature. 2011;480(22/29):480-489.
  4. rapani JA, Smyth MJ. Functional significance of the erforin/granzyme cell death pathway. Nat Rev Immunol. 2002;2:735-747.
  5. Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med. 2000;192:1027-1034.
  6. Azuma T, Yao S, Zhu G, et al. B7-H1 is a ubiquitous antiapoptotic receptor on cancer cells. Blood. 2008;111:3635-3643.
  7. Pardoll D, Drake C. Immontherapy earns its spot in the ranks of cancer therapy. J Exp Med. 2012;209:201-209.
  8. Dong H, Strome SE, Salomao DR, et al. Tumor associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: A potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002;8:793-802.
  9. Latchman Y, Wood CR, Chernova T, et al. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Immunol Nat. 2001;2:261-268.
  10. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12:252-264.
  11. Janeway CA, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 6th ed. New York, NY: Garland Science; 2004.

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