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がん免疫療法

免疫関連有害事象

抗腫瘍免疫活性は正常細胞にも影響を及ぼす可能性がある

がん細胞は正常細胞が突然変異したものであり、制御不能に増殖するがん細胞に変化しています1。ただし、生存・増殖するために、がん細胞は正常細胞と同じいくつかのプロセスを用います2

がん免疫療法は、がん細胞の生存・増殖に対抗するために免疫応答を活性化します。これにより、免疫系ががん細胞だけでなく正常細胞も攻撃する可能性があります。これらの作用は免疫関連有害事象として知られています3

免疫細胞と免疫関連有害事象

免疫の活性化と免疫関連有害事象との関連は、現在研究中の分野です。特定の免疫細胞の活性化は、自己免疫と関連しています4。この関連が免疫関連有害事象の発現に影響を及ぼしている可能性があります5

免疫関連有害事象の合併症の管理

がん免疫療法の実施において、生命を脅かす危険もある合併症を最小限に抑えるために、医師、患者、介護者はこれらの合併症について十分に理解し、注意を払わなければなりません3。また、医療関係者が免疫関連有害事象を管理する上で役に立つ治療アルゴリズムが利用可能です11

免疫系の活性化について研究が進み、より多くのデータが入手可能になれば、免疫関連有害事象に対する理解や適切な管理についての理解もさらに進むことでしょう12

References:

  1. Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015;348(6230):56-64.
  2. Vesely MD, Kershaw, Schreiber RD, Smyth MJl. Natural Innate and Adaptive Immunity to Cancer. Ann Rev Immunol. 2011;29:235-271.
  3. Amos SM, Duong CPM, Westwood JA, et al. Autoimmunity associated with immunotherapy of cancer. Blood. 2011;118:499-509.
  4. Nishimura H, Okazaki T, Tanaka Y, et al. Autoimmune Dilated Cardiomyopathy in PD-1 Receptor-Deficient Mice. Science. 2001;291(5502):319-322.
  5. Mellman I, Coukos G, Dranoff G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature. 2011;480:480-490.
  6. Waterhouse P, Penninger JM, Timms E, et al. Lymphoproliferative Disorders with Early Lethality in Mice Deficient in CtIa-4. Science. 1995;270(5238):985-988.
  7. Aramaki T, Ida H, Izumi Y, et al. A significantly impaired natural killer cell activity due to a low activity on a per-cell basis in rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol. 2009;19(3):245-252.
  8. Fort MM, Leach MW, Rennick DM. A Role for NK Cells as Regulators of CD4+ T Cells in a Transfer Model of Colitis. J Immunol. 1998;161(7):3256-3261.
  9. Park YW, Kee SJ, Cho YN, et al. Impaired Differentiation and Cytotoxicity of Natural Killer Cells in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheum. 2009;60(6):1753-1763.
  10. Zhang B, Yamamura T, Kondo T, Fujiwara M, Tabira T. Regulation of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Natural Killer (NK) Cells. J Exp Med. 1997;186(10):1677-1687.
  11. Gelao L, Criscitiello C, Esposito A, Goldhirsch A, Curigliano G. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Treatment: A Double-Edged Sword Cross-Targeting the Host as an “Innocent Bystander”. Toxins (Basel). 2014;6(3):914-933.
  12. Bertrand A, Kostine M, Barnetche T, Truchetet ME, Schaeverbeke T. Immune related adverse events associated with anti-CTLA-4 antibodies: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2015;13:211-224.