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いちから学ぶ がんと免疫

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1. がん免疫編集説とは

免疫系は自己と非自己を識別し、非自己を排除する生体防御システムです。生体は、この免疫系が自己の細胞・抗原を攻撃しないようにするための免疫抑制機構も備えており、免疫系の過剰な活性化を抑制機構が適切に抑えることによって恒常性が維持されています。それでは免疫系は、自己の変異細胞であるがん細胞に対してどのようにはたらくのでしょうか。

ドクターイラスト

監修:国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野/先端医療開発センター 免疫TR分野 分野長
名古屋大学大学院 医学系研究科 分子細胞免疫学 教授 
西川 博嘉 氏

がん免疫編集説とは?

1950年代、異物(非自己)を排除する免疫系は、自己の変異細胞であるがん細胞も排除して生体を防御するという「がん免疫監視説(cancer immunosurveillance)」の概念が提唱されました1)
しかし、がん免疫監視機構が存在するにもかかわらず、がん細胞は増殖し、がんが発生します。この点を経時的に説明し、発展させた概念がSchreiberらによって提唱された「がん免疫編集説(cancer immunoediting)」です2)

がん免疫編集の過程3, 4)

がん免疫編集説の概念によれば、発がんにおける免疫系とがんの関わりは「排除相」「平衡相」「逃避相」とよばれる3相に分けられます。
最初に生体にあらわれた変異細胞(がん細胞)は免疫原性が高いため、免疫系は異物だと判断し、免疫担当細胞が攻撃することによって排除されます(排除相)。しかし免疫原性の低いがん細胞は免疫担当細胞からの攻撃にさらされないため、排除されることなく長期にわたって選択的に生存し(平衡相)、最終的には免疫抑制機構を獲得することにより免疫監視から逃避して増殖することで進行し、臨床的がんになります(逃避相)。

がん免疫編集の過程

文献3)より作成

・排除相(elimination)
生体内に生じた変異細胞(がん細胞)が種々の免疫細胞により排除される過程
・平衡相(equilibrium)
排除相で排除しきれなかった免疫原性の低い(免疫系により編集を受けた)変異細胞が長期にわたって増大せずに免疫系からの攻撃と平衡状態を保っている過程
・逃避相(escape)
抗腫瘍免疫応答を抑制するメカニズムの獲得によりがん細胞自身の増殖が有利な環境(がん微小環境)を構築することで、がん細胞が積極的に免疫から逃避し、増殖する過程

臨床でみつかる「がん」は、既に排除相、平衡相を経て逃避相の段階にあるといえます。

引用文献
1. Burnet FM. Prog Exp Tumor Res. 1970;13:1-27.
2. Schreiber RD, et al. Science. 2011;331:1565-1570.
3. 高塚奈津子ほか. 臨床泌尿器科. 2017;71:16-22.
4. 岡三喜男. 読んで見てわかる免疫腫瘍学, p78, 中外医学社, 2017

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